Симптомы и лечение заболеваний, вызванных вирусом Эпштейна-Барр

Вирус Эпштейна-Барр

Вирус Эпштейна-Барр открыт в 1964 году M. Epstein и Y. Barr. Относится к семейству герпес-вирусов (является вирусом герпеса 4 типа), подсемейству гамма-вирусов, роду лимфокриптовирусов. В составе возбудителя имеется 3 антигена: ядерный (EBNA), капсидный (VCA) и ранний (EA). Вирусная частица состоит из нуклеотида (содержит 2-х цепочечную ДНК), капсида (состоит из белковых субъединиц) и липидосодержащей оболочки.

Вирусы ориентированы на В-лимфоциты. В этих клетках возбудители способны пребывать длительное время и при снижении работы иммунной системы становятся причиной развития хронической вирус Эпштейна-Барр инфекции, целого ряда тяжелой онкологической патологии лимфопролиферативного характера, аутоиммунных заболеваний и синдрома хронической усталости.

Размножаясь, вирусы активируют деление В-лимфоцитов и передаются их дочерним клеткам. В крови больного появляются мононуклеары — атипичные лимфоциты.

Возбудители, благодаря большому набору генов, способны ускользать от иммунной системы человека. А большая способность к мутированию позволяют вирусам избегать воздействия антител (иммуноглобулинов), наработанных до мутации. Все это является причиной развития у инфицированных вторичного иммунодефицита.

Специфические антигены вируса Эпштейна-Барр (капсидный, ядерный, мембранный) образуются последовательно и индуцируют (способствуют) синтез соответствующих антител. Антитела в организме больного вырабатываются в той же последовательности, что дает возможность не только провести диагностику заболевания, но и определить срок инфицирования.

Причины и группа риска

Вирусная инфекция Эпштейна Барра (ВЭБ инфекции) или вирус герпеса 4 типа вызывается патогенными микроорганизмами, относящимися к семейству Herpesviridae. Нередко заболевание у детей ошибочно принимают за герпес 6 типа, поскольку они подобны за симптоматикой. Болезнь заразна и, по статистическим данным, каждый 9-й из 10-ти имеет в организме Virus Epstein Barr. Основной причиной развития вируса Эпштейна-Барра в организме являются ослабленные защитные функции иммунитета. Медики выделяют группу риска, которая чаще остальных подвергается заражению вирусом Эпштейна-Барра:

• дети до 10-летнего возраста;
• ВИЧ-инфицированные;
• больные СПИДом;
• люди с выраженным иммунодефицитом;
• женщины, вынашивающие малыша.

Эпидемиология вирус Эпштейна-Барр инфекции

Заболевание малоконтагиозно (малозаразно). Вирусами инфицируются как взрослые, так и дети. Чаще всего ЭБВИ протекает бессимптомно или в виде ОРЗ. Дети первых 2-х лет жизни инфицированы в 60% случаев. Доля лиц, имеющих в крови антитела к вирусам, среди подростков составляет 50 — 90% в разных странах, среди взрослых — 95%.

Эпидемические подъемы заболевания отмечаются 1 раз в 5 лет. Заболевание чаще регистрируется у детей в возрасте 1 — 5 лет, пребывающих в организованных коллективах.

Источник инфекции

В организм человека вирус Эпштейна-Барр попадает от больных с клинически выраженными и бессимптомными формами заболевания. Больные, которые перенесли болезнь в острой форме, остаются опасными для окружающих от 1 до 18 месяцев.

Пути передачи возбудителя

Вирус Эпштейна-Барр распространяется воздушно-капельным путем (со слюной), контактно-бытовым (через предметы быта, игрушки, при оральном сексе, поцелуях и рукопожатии), парентеральным (при переливании крови), половым и вертикальным (от матери к плоду).

Входные ворота

Входными воротами для возбудителя являются слизистая оболочка верхних дыхательных путей. Поражаются в первую очередь органы, богатые лимфоидной тканью — миндалины, селезенка и печень.

Рис. 3. Вирус Эпштейна-Барр передается со слюной. Заболевание часто называют «болезнью поцелуев».

Лечение вируса

Общей схемы лечения вируса Эпштейна-Барр не существует. Пациентам назначается противовирусная терапия, но специфических препаратов против данного заболевания нет. После выздоровления вирус в организме человека может вновь активизироваться. Это происходит в случае ослабления иммунитета.

ВЭБ рекомендовано лечить в стационаре. Если течение болезни умеренное, то госпитализация не является необходимостью, и терапию можно проводить дома.

Схема лечения пациентам подбирается индивидуально. Это зависит от сложности течения болезни, возраста пациента, наличия сопутствующих заболеваний и т. п.

Медикаментозная терапия

У взрослых и у детей принципы лечения ВЭБ одинаковы. Единственное различие — это дозировка медикаментозных препаратов.

• Лечение хронической или осложненной формы ВЭБ проводится противовирусными средствами.
• При обострении хронической формы болезни пациенту назначаются иммуноглобулины.
• При тяжелой форме заболевания показаны препараты, обладающие иммуностимулирующим и противовирусным действием.
• Антибактериальные препараты показаны, если вирус Эпштейна-Барр осложнен бактериальной инфекцией (гнойная ангина, бактериальная пневмония).

Советую обратить внимание и на психосоматику вируса. Часто причина болезней именно здесь.

Как развивается заболевание у взрослых и детей

В верхние дыхательные пути вирус Эпштейна-Барр попадает чаще всего воздушно-капельным путем. Под влиянием инфекционных агентов клетки эпителия слизистой оболочки носа, рта и глотки разрушаются и возбудители в огромном количестве проникают в окружающую лимфоидную ткань и слюнные железы. Проникнув в В-лимфоциты, возбудители распространяются по всему организму, поражая, в первую очередь, лимфоидные органы — миндалины, печень и селезенку.

В острой стадии заболевания вирусы поражают один из каждой тысячи В-лимфоцитов, где усиленно размножаются и потенцирует их деление. При делении В-лимфоцитов вирусы передаются их дочерним клеткам. Встраиваясь в геном инфицированных клеток вирусные частицы, вызывают у них хромосомные нарушения.

Часть инфицированных В-лимфоцитов в результате размножения вирусных частиц в острой фазе заболевания разрушается. Но если вирусных частиц немного, то В-лимфоциты так быстро не погибают, а сами возбудители, персистируя долгое время в организме, постепенно поражают другие клетки крови: Т-лимфоциты, макрофаги, NК-клетки, нейтрофиллы и эпителий сосудов, что приводит к развитию вторичного иммунодефицита.

Возбудители могут длительное время находиться в клетках эпителия носоглоточной области и слюнных железах. Инфицированные клетки довольно долго (от 12 до 18 месяцев) находятся в криптах миндалин и при их разрушении вирусы со слюной постоянно выделяются во внешнюю среду.

Возбудители в организме человека персистируют (пребывают) пожизненно и в последующем, при снижении работы иммунной системы и наследственной предрасположенности, становятся причиной развития хронической вирус Эпштейна-Барр инфекции и целого ряда тяжелой онкологической патологии лимфопролиферативного характера, аутоиммунных заболеваний и синдрома хронической усталости.

У ВИЧ-инфицированных ЭБВИ проявляется в любом возрасте.

У детей и взрослых, инфицированных вирусами Эпштейна-Барр, патологические процессы развиваются редко, так как нормальная иммунная система организма в большинстве случаев способна контролировать инфекцию и противодействовать ей. К активному размножению возбудителей приводят острая бактериальная или вирусная инфекция, вакцинация, стрессы — все, что наносит удар по иммунитету.

Рис. 4. Вирус Эпштейна-Барр под микроскопом.

Как передается?

Вирус проникает в плаценту.
Инфекция распространяется на слизистых оболочках полости рта или носа. Вирус наиболее заразен и передается следующими путями:

• Контактно-бытовым. Инфицирование происходит при поцелуях, поскольку вирус в большом количестве содержится в слюне. Также болезнь переходит к здоровому человеку после использования вещей и инфицированного вирусом Эпштейна-Барра.
• Воздушно-капельным. Инфекция распространяется при разговоре, кашле, чихании, при котором вирус Эпштейна-Барра распространяется в воздухе и при вдыхании проникает в здоровый организм и распространяется.
• Трансмиссивным. При таком пути вирус попадает с током крови. Заражение часто наблюдается при переливании донорской крови или в процессе оперативного вмешательства по пересадке органов.
• Трансплацентарным. Если беременная женщина инфицирована, то герпес четвертого типа с большой вероятностью проникает в организм плода через плаценту.
• Алиментарным. Вирус развивается после употребления плохо промытых овощей, фруктов или грязной воды.

Острая форма вирус Эпштейна-Барр инфекции у взрослых и детей

Острая первичная инфекция, вызванная вирусами Эпштейна-Барр или мононуклеоподобный синдром (не путать с инфекционным мононуклеозом) у взрослых и детей начинается с высокой температуры, болей в горле и увеличением заднешейных лимфоузлов. Несколько реже увеличиваются переднешейные и локтевые лимфоузлы. Встречаются случаи генерализованной лимфаденопатии. У половины больных увеличивается селезенка, у 10 — 30% больных отмечается увеличение печени. У некоторых больных развивается периорбитальный отек.

Инкубационный период при ЭБВИ длится 4 — 7 дней. Максимально ярко все симптомы проявляются в среднем к 10-у дню болезни.

Симптомы острой формы ЭБВИ

Интоксикационный синдром

Большинство случаев заболевания начинается остро с высокой температуры тела. Слабость, вялость, недомогание и снижение аппетита — основные симптомы ЭБВИ в этот период. Вначале температура тела субфебрильная. Через 2 — 4 суток повышается до 39 — 400С.

Генерализованная лимфаденопатия

Генерализованная лимфаденопатия является патогомоничным симптомом ЭБВИ у взрослых и детей. Проявляется с первых дней заболевания. Увеличиваются одновременно 5 — 6 групп лимфоузлов: чаще заднешейные, несколько реже — переднешейные, подчелюстные и локтевые. В диаметре от 1 до 3 см, между собой не спаяны, располагаются либо цепочками, либо пакетами. Хорошо просматриваются при повороте головы. Иногда над ними отмечается пастозность тканей.

Рис. 5. Чаще всего при ЭБВИ увеличиваются заднешейные лимфоузлы. Они хорошо просматриваются при повороте головы.

Симптомы тонзиллита при острой форме ЭБВИ

Тонзиллит является самым частым и ранним симптомом заболевания у взрослых и детей. Миндалины увеличиваются до II — III степени. Их поверхность становится сглаженной за счет инфильтрации и лимфостаза с островками налетов грязно-серого цвета, иногда напоминающими кружево, как при дифтерии, легко снимаются шпателем, в воде не тонут, легко растираются. Иногда налеты приобретают фиброзно-некротический характер и распространяются за пределы миндалин. Признаки и симптомы тонзиллита при вирус Эпштейна-Барр инфекции исчезают через 5 — 10 суток.

Рис. 6. Ангина при ЭБВИ. При распространении налетов за пределы миндалин следует проводить дифференциальную диагностику с дифтерией (фото справа).

Симптомы аденоидита при острой форме ЭБВИ

Аденоидит при заболевании регистрируется часто. Заложенность носа, затрудненное носовое дыхание, храпящее дыхание во сне с открытым ртом — основные симптомы вирус Эпштейна-Барр инфекции у взрослых и детей. Лицо больных становится одутловатым (приобретает «аденоидный» вид), губы сухие, веки и переносица пастозны.

Увеличение печени и селезенки

Печень при заболевании у детей и взрослых увеличивается уже вначале болезни, но чаще всего — на 2-й неделе. Ее размеры приходят в норму в течение 6 месяцев. У 15 — 20% больных развивается гепатит.

Увеличение селезенки у взрослых и детей является более поздним симптомом заболевания. Ее размеры нормализуются через 1 — 3 недели.

Сыпь

Экзантема (сыпь) появляется на 4 — 14 дни заболевания. Она разнообразная. Бывает пятнистой, папулезной, розеолезной, мелкоточечной или геморрагической, без определенной локализации. Наблюдается 4 — 10 суток. Нередко оставляет после себя пигментацию. Особенно часто сыпь появляется у детей, получающих амоксициллин или ампициллин.

Гематологические изменения

При острой форме ЭБВИ отмечается лейкоцитоз, нейтропения, лимфоцитоз, моноцитоз. В крови появляются мононуклеары в количестве от 10 до 50 — 80%. Мононуклеары появляются на 7 сутки болезни и сохраняются 1 — 3 недели. СОЭ повышается до 20 — 30 мм/час.

Рис. 7. Сыпь у детей при вирус Эпштейна-Барр инфекции.

Исходы острой формы ЭБВИ у взрослых и детей

Существует несколько вариантов исходов острой формы вирус Эпштейна-Барр инфекции:

• Выздоровление.
• Бессимптомное вирусоносительство.
• Хроническая рецидивирующая инфекция.
• Развитие онкологических заболеваний.
• Развитие аутоиммунных заболеваний.
• Возникновение синдрома хронической усталости.

Прогноз заболевания

На прогноз заболевания оказывают влияние целый ряд факторов:

• Степень иммунной дисфункции.
• Генетическая предрасположенность к вирус Эпштейна-Барр-ассоциированным заболеваниям.
• К активному размножению возбудителей приводят остря бактериальная или вирусная инфекция, вакцинация, стрессы, оперативное вмешательство — все, что наносит удар по иммунитету.

Рис. 8. На фото инфекционный мононуклеоз у взрослых. Увеличенные лимфоузлы — важный признак заболевания.

Инфекционный мононуклеоз — опасное заболевание. При первых признаках и симптомах заболевания необходимо немедленно обращаться к врачу.

Свойства вируса

Вирус Эпштейна – Барр выделен в 1964 году из лимфомы Беркитта, злокачественной опухоли, вызванной нарушением клеточного деления и созревания В-лимфоцитов. Вирус Эпштейна-Барр (EBV или ВЭБ инфекция) – это малозаразная болезнь, такое заболевание не вызывает эпидемий, из-за того, что у 55 – 60% детей и 90% взрослых имеются к нему антитела.

Болезнь названа в честь ученых, выделивший вирус. Другое признанное международное название инфекции Эпштейна-Барр – инфекционный мононуклеоз.

ВЭБ относится к ДНК-содержащим герпесвирусам Herpesviridae, несет 4 разновидности антигенов (белковых рецепторов), за счет которых проявляет болезнетворную активность. По антигенам (АГ) вирус Эпштейна – Барра не отличается от простого герпеса.

Специфические антигены используются для диагностики на вирус Эпштейна – Барра по анализу крови и слюны. О способах распознавания вируса Эпштейна-Барр, анализах на ВЭБ инфекцию, симптомах и лечении его у детей и взрослых, можно прочитать на сайте.

Различают 2 штамма вируса Эпштейна-Барр:

• штамм А обнаруживается повсеместно в мире, но в Европе, США чаще проявляется в виде инфекционного мононуклеоза;
• штамм В – в Африке проявляется, как лимфома Беркитта, в Азии – как назофарингеальная карцинома.

Какие ткани поражаются вирусом

Вирус Эпштейна – Барр обладает тропностью (способностью взаимодействовать) к:

• лимфоидным тканям — вызывает увеличение лимфоузлов, печени, селезенки;
• В-лимфоцитам – размножается в В-лимфоцитах, не разрушая их, но накапливаясь внутри клеток;
• эпителию дыхательных путей;
• эпителию пищеварительного тракта.

Уникальность вируса Эпштейна – Барр в том, что он не уничтожает зараженные клетки (В-лимфоциты), а провоцирует их размножение и разрастание (пролиферацию) в организме.

Другая особенность ВЭБ заключается в способности пожизненного существования в зараженных клетках. Этот процесс носит название персистенции.

Способы заражения

Вирус Эпштейна – Барр относится к антропонозным инфекциям, передается через людей. Часто обнаруживается ВЭБ в слюне у людей с иммунодефицитами, например, при ВИЧ.

Вирус Эпштейна – Барр выживает во влажной среде, что облегчает проникновение в организм, передается, как и герпес:

• воздушно-капельным способом;
• тактильным через руки, слюну при поцелуе;
• при переливании крови;
• трансплацентарным способом — заражение у плода от женщины происходит внутриутробно, а ребенок уже рождается с симптомами вируса Эпштейна-Барра.

ВЭБ погибает при нагревании, высушивании, обработке антисептиками. Заражение происходит в детском возрасте у детей от 2 до 10 лет. Второй пик инфекции Эпштейна – Барр приходится на возраст 20-30 лет.

Особенно много инфицированных в развивающихся странах, где к 3 годам все дети инфицированы. Заболевание длится 2-4 недели. Острые симптомы заражения вирусом Эпштейна-Барра проявляются в первые 2 недели.

Механизм заражения

Вирусная инфекция Эпштейна-Барра попадает в организм через слизистую носоглотки, поражает В-лимфоциты в лимфоузлах, вызывая у взрослых и детей появление первых клинических симптомов.

После 5 – 43 дней инкубационного периода зараженные В-лимфоциты выходят в кровь, откуда разносятся по всему организму. Длительность инкубационного периода вируса Эпштейна – Барр в среднем составляет 7 дней.

В экспериментах in vitro (в пробирке) В-лимфоциты, зараженные EBV инфекцией, отличаются «бессмертием». Они приобретают способность размножаться делением бесконечно долго.

Предполагается, что это свойство лежит в основе злокачественных изменений в организме при инфицировании ВЭБ.

Иммунная система противодействует распространению зараженных В-лимфоцитов при помощи лимфоцитов другой группы – Т-киллеров. Эти клетки реагируют на вирусный АГ, который появляется у зараженного В-лимфоцита на поверхности.

Активизируются также NK-клетки естественные киллеры. Эти клетки разрушают зараженные В-лимфоциты, после чего ВЭБ становится доступен для инактивации антителами.

После выздоровления создается иммунитет к инфекции. Антитела в ВЭБ обнаруживаются в течение всей жизни.

Хроническая вирус Эпштейна-Барр инфекции у взрослых и детей

Хроническая форма заболевания у взрослых и детей имеет разнообразные проявления и варианты течения, из-за чего постановка диагноза значительно затруднена. Хроническая вирус Эпштейна-Барр инфекция протекает длительно, имеет рецидивирующее течение. Проявляется хроническим мононуклеозоподобным синдромом, полиорганной недостаточностью, гемофагоцитарным синдромом. Различают генерализованную и стертую формы заболевания.

Хронический мононуклеозоподобный синдром: признаки и симптомы

Хронический мононуклеозоподобный синдром у детей и взрослых характеризуется волнообразным течением, часто больными характеризуется как хронический грипп. Субфебрильная температура тела, слабость и недомогание, мышечно-суставные боли, снижение аппетита, дискомфорт в горле, затрудненное носовое дыхание, тяжесть в правом подреберье, головные боли и головокружение, депрессия и эмоциональная лабильность, снижение памяти, внимания и интеллекта — основные симптомы заболевания. У больных отмечается увеличение лимфатических узлов (генерализованная лимфаденопатия), увеличение печени и селезенки. Небные миндалины увеличены (гипертрофированы).

Гемофагоцитарный синдром

Гиперпродукция противовоспалительных цитокинов Т-клетками, инфицированными вирусами, приводит к активации системы фагоцитов в костном мозге, печени, периферической крови, лимфоузлах и селезенке. Активированные гистиоциты и моноциты поглощают клетки крови. Возникает анемия, панцитопения и коагулопатия. Больного беспокоит интермиттирующая лихорадка, отмечается гепатоспленомегалия, генерализованная лимфаденопатия, развивается печеночная недостаточность. Летальность достигает 35%.

Последствия развития иммунодефицитного состояния у взрослых и детей

Снижение иммунитета приводит к развитию множества заболеваний инфекционной и неинфекционной природы. Активируется условно патогенная флора. Развиваются вирусные, грибковые и бактериальные инфекции. ОРЗ и другие заболевания ЛОР органов (ринофарингиты, аденоидиты, отиты, синуситы, ларинготрахеиты, бронхиты и пневмонии) регистрируются у больных до 6 — 11 раз в год.

У больных с ослабленной иммунной системой количество В-лимфоцитов может увеличиться до огромного количества, что негативно сказывается на работе многих внутренних органов: дыхательной и центральной нервной системы, сердца, суставов, развивается дискинезия желчевыводящих путей, поражается желудочно-кишечный тракт.

Рис. 9. Лимфоцитарные инфильтраты в поверхностных слоях эпителия слизистой оболочки крипт кишечника.

Генерализованная форма ЭБВИ: признаки и симптомы

При выраженной иммунной недостаточности у больных развивается генерализованная форма ЭБВИ. Отмечается поражение центральной и периферической нервной системы. Развивается менингит, энцефалит, мозжечковая атаксия, полирадикулоневриты. Поражаются внутренние органы — почки, сердце, печень, легкие, суставы. Заболевание нередко заканчивается гибелью больного.

Атипичные формы заболевания

Выделяют две формы стертой (латентной, вялой) или атипичной формы заболевания.

• В первом случае больных беспокоит неясного генеза длительный субфебрилитет, слабость, мышечно-суставные боли, боли при пальпации в области периферических лимфоузлов. Заболевание у взрослых и детей протекает волнообразно.
• Во втором случае ко всем вышеописанным жалобам присоединяются симптомы, указывающие на развитие вторичного иммунодефицита: развиваются заболевания вирусной, бактериальной или грибковой природы. Отмечается поражение дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, кожи, половых органов. Заболевания протекают длительно, часто рецидивируют. Длительность их течения составляет от 6 месяцев до 10 лет и более. Вирусы обнаруживаются в лимфоцитах крови и/или слюне.

Рис. 10. Сыпь при инфекционном мононуклеозе у детей.

Бессимптомное вирусоносительство

Бессимптомное течение характеризуется отсутствием клинико-лабораторных признаков заболевания. ДНК вирусов определяется методом ПЦР.

Диагностика хронической формы вирус Эпштейна-Барр инфекции

1. Для хронической ЭБВИ характерен симптомокомплекс, включающий длительный субфебрилитет неустановленного генеза, снижение работоспособности, немотивированная слабость, боли в горле, увеличение периферических лимфатических узлов, печени и селезенки, печеночная дисфункция и нарушения психического характера.

Характерным признаком является отсутствие клинического эффекта от проводимой общепринятой терапии.

1. В анамнезе таких пациентов имеют указания на длительные чрезмерные психические перегрузки и стрессовые ситуации, увлечение модными диетами и голоданием.
2. На хроническое течение указывает:

• перенесенный инфекционный мононуклеоз не более полугода назад или заболевание, протекающее с высокими титрами антител класса IgM (к капсидному антигену);
• гистологическое исследование (исследование тканей) органов, вовлеченных в патологический процесс (лимфоузлы, печень, селезенка и др);
• нарастание количества вирусов в пораженных тканях, доказанное методом антикомплементарной иммунофлуоресценции с ядерным антигеном вируса.

На вирусную активность указывают:

• Относительный и абсолютный лимфоцитоз. Наличие в крови атипичных мононуклеаров. Несколько реже лимфопения и моноцитоз. В ряде случаев тромбоцитоз и анемия.
• Изменения иммунного статуса (снижение содержания и нарушение функции естественных киллеров цитотоксических лимфоцитов, нарушение гуморального ответа).

Дифференциальная диагностика хронической ЭБВИ

Хроническую вирус Эпштейна-Барр инфекцию следует отличать от вирусных заболеваний (вирусного гепатита, цитомегаловирусной инфекции, токсоплазмоза и др), ревматических и онкологических заболеваний.

Рис. 11. Один из симптомов ЭБВИ сыпь на теле ребенка и взрослого.

Симптомы

Исход заражения ВЭБ зависит от состояния иммунной системы человека. Симптоматика заражения вирусом Эпштейна-Барр у взрослых может проявляться лишь умеренной активностью печеночных ферментов и не требовать лечения.

Вирусная инфекция Эпштейна-Барра способна протекать со стертыми симптомами, проявляясь увеличением шейных лимфоузлов, как на фото. Но при снижении иммунной реактивности организма, особенно при недостаточной активности Т-лимфоцитов, может развиться инфекционный мононуклеоз разной степени тяжести.

Инфекционный мононуклеоз

Инфицирование вирусом Эпштейна-Барра протекает в легкой, среднетяжелой, тяжелой форме. При атипичной форме болезнь может протекать бессимптомно в скрытой (латентной) форме, рецидивируя при снижении иммунной реактивности.

У детей младшего возраста болезнь протекает, как ОРВИ, начинается остро. Для взрослых характерно менее острое начало при инфицировании вирусом Эпштейна-Барра, постепенное развитие симптомов.

Различают по характеру протекания следующие формы вируса:

• острые;
• затяжные;
• хронические.

Инфекция Эпштейна-Барр обнаруживается в молодом возрасте. По проявлениям она напоминает острый тонзиллит, сопровождающийся сильным отеком миндалин.

Может развиться гнойная фолликулярная ангина с плотным налетом на миндалинах. Как выглядит ангина на фото смотрите в статье Как выглядит ангина у взрослых и детей.

Характерны при ВЭБ заложенность носа, отечность век.

Первыми симптомами заражения вирусом Эпштейна-Барра служат признаки интоксикации:

• головная, мышечная боль;
• отсутствие аппетита;
• иногда тошнота;
• слабость.

Симптомы инфицирования развиваются в течение недели. Появляется и усиливается боль в горле, повышается температура до 39 градусов. Повышение температуры отмечается у 90% больных, но, в отличие от ОРВИ, гриппа, подъем температуры не сопровождается ознобом или усилением потливости.

Высокая температура может держаться больше месяца, но чаще длится от 2 дней до 3 недель. После выздоровления может длительное время (до полугода) сохраняться субфебрильная температура.

Характерные признаки

Типичными проявлениями инфицирования служат:

• увеличение лимфоузлов – сначала увеличиваются миндалины глоточного кольца, шейные лимфоузлы, затем – подмышечные, паховые, мезентериальные;
• ангина – вирус поражает респираторный тракт на этом участке;
• кожная сыпь, вызванная аллергическими реакциями;
• боль в суставах из-за действия иммунных комплексов, возникающих в ответ на внедрение вирусов;
• боль в животе, вызванная увеличением мезентериальных лимфоузлов.

Один из самых типичных симптомов — симметричное увеличение лимфоузлов, которые:

• достигают величины горошины или грецкого ореха;
• свободно смещаются под кожей, не спаяны с ней;
• на ощупь плотные;
• не нагнаиваются;
• не спаиваются между собой;
• немного болезненны, окружающие ткани могут быть отечными.

Размеры лимфоузлов уменьшаются через 3 недели, но иногда они длительно остаются увеличенными.

Типично для инфицирования появление симптомов ангины. Боль возникает из-за увеличенных миндалин, которые гиперемированы, покрыты белым налетом.

Воспаляются не только гланды, но и другие миндалины глоточного кольца, в том числе аденоиды, из-за чего голос становится гнусавым.

• При инфекции Эпштейна-Барр характерно увеличение ко 2 недели размера печени, появление желтушной окраски кожи. Размеры печени нормализуются через 3-5 недель.
• Увеличивается и селезенка, и даже в большей степени, чем печень, но через 3 недели болезни ее размеры приходят в норму.

Заражение вирусами Эпштейна-Барр часто сопровождается признаками аллергии. У четверти больных инфицирование проявляется появлением сыпи, отеком Квинке.

Хроническая форма инфекционного мононуклеоза

Хроническое заражение ВЭБ приводит к иммунодефициту, из-за чего к вирусному заражению присоединяется грибковая или бактериальная инфекция.

Больной постоянно испытывает:

• головную боль;
• дискомфорт в мышцах и суставах;
• приступы сухого покашливания;
• заложенность носа;
• слабость;
• расстройства психики, ухудшение памяти;
• депрессию;
• постоянное чувство усталости.

Признаки лимфомы Беркитта

Злокачественное заболевание лимфома Беркитта развивается часто у детей с 3 до 7 лет, мужчин молодого возраста, представляет собой опухоль лимфоузлов верхней челюсти, тонкого кишечника, брюшной полости. Заболевание часто возникает у лиц, перенесших мононуклеоз.

Для установки диагноза проводится биописия пораженных тканей. При лечении лимфомы Беркитта используют:

• химиотерапию;
• противовирусные препараты;
• иммуномодуляторы.

Назофарингеальная карцинома

Карциномой носоглотки заболевают чаще мужчины 30 – 50 лет, распространена болезнь в Китае. Болезнь проявляется болью в горле, изменением тембра голоса.

Карциному лечат хирургической операцией, в ходе которой удаляют увеличенные лимфоузлы. Операцию сочетают с химиотерапией.

Вирус-ассоциированные заболевания

Вирусы в организме человека персистируют (пребывают) пожизненно и в последующем, при снижении работы иммунной системы и наследственной предрасположенности, становятся причиной развития целого ряда заболеваний: тяжелой онкопатологии, лимфопролиферативного синдрома, аутоиммунных заболеваний и синдрома хронической усталости.

Развитие онкопатологии

Инфицирование В-лимфоцитов и нарушение их дифференцировки — главные причины развития злокачественных образований и паранеопластических процессов: поликлональной лимфомы, назофарингеальной карциномы, лейкоплакии языка и слизистой полости рта, опухоли желудка и кишечника, матки, слюнных желез, лимфомы центральной нервной системы, лимфомы Беркитта, саркомы Капоши у СПИД-больных.

Развитие аутоиммунных заболеваний

Вирусы Эпштейна-Барра играют важную роль в развитии аутоиммунных заболеваний: ревматоидного артрита, системной красной волчанки, синдрома Шегрена, васкулита, неспецифического язвенного колита.

Развитие синдрома хронической усталости

Вирусы Эпштейна-Барр играют важную роль в развитии синдрома хронической усталости наряду с вирусами герпеса человека 6 и 7 типов.

Некоторых виды онкопатологии и паранеопластических процессов

Лимфома Беркитта

Лимфома Беркитта распространена в Центральной Африке, где и была впервые описана в 1958 году хирургом Денисом Беркиттом. Доказано, что африканский вариант лимфомы связан с воздействием вирусов на В-лимфоциты. В случае спорадической («неафриканской») лимфомы связь с вирусом менее очевидна.

Чаще всего регистрируются единичные или множественные злокачественные новообразования в области челюсти, прорастающие в соседние ткани и органы. Мужчины молодого возраста и дети заболевают чаще. В России отмечаются единичные случаи заболевания.

Рис. 12. На фото лимфома Беркитта — одно из злокачественных опухолей, причиной которых является вирус Эпштейна-Барр. В эту группу входит рак носоглотки, миндалин, множество лимфом центральной нервной системы.

Рис. 13. Лимфома Беркитта встречается в основном у детей африканского континента 4 — 8 лет. Чаще всего поражается верхняя и нижняя челюсти, лимфоузлы, почки и надпочечники.

Рис. 14. Т-клеточная лимфома носового типа. Заболевание распространено в Центральной и Южной Америке, Мексике и Азии. Особенно часто лимфома такого типа ассоциируется с вирусом Эпштейна-Барра у азиатских жителей.

Назофарингеальная карцинома

Рис. 15. На фото увеличение лимфоузлов при назофарингеальной карциноме у ВИЧ-инфицированного.

Саркома Капоши

Это злокачественная многоочаговая опухоль сосудистого происхождения, которая поражает кожные покровы, слизистые оболочки и внутренние органы. Она имеет несколько разновидностей, одной из которых является эпидемическая саркома, связанная со СПИДом.

Рис. 16. Саркома Капоши у больных СПИДом.

Лейкоплакия языка

В ряде случаев причиной заболевания является вирус Эпштейна-Барр, который размножается в эпителиальных клетках полости рта и языка. На языке, деснах, щеках и поверхности неба появляются бляшки серого или белого цвета. Полностью они формируются в течение нескольких недель и даже месяцев. Затвердевая, бляшки принимают вид утолщенных участков, возвышающихся над поверхностью слизистой оболочки. Заболевание часто регистрируется у ВИЧ-инфицированных больных.

Рис. 17. На фото волосатая лейкоплакия языка.

Аутоиммунные заболевания

Вирус Эпштейна-Барр способствует развитию аутоиммунных заболеваний — системной красной волчанки, ревматоидного артрита, синдрома Шегрена, васкулита, неспецифического язвенного колита.

Рис. 18. Системная красная волчанка.

Рис. 19. Системная красная волчанка и ревматоидный артрит.

Рис. 20. Синдром Шегрена — аутоиммунное заболевание. Сухость глаз и сухость полости рта — главные симптомы заболевания. Часто причиной заболевания является вирус Эпштейна-Барр.

Пути передачи

Основным путем распространения вируса принято считать воздушно-капельный механизм инфицирования. Заражение может произойти от больного человека или носителя. То есть, учитывая высокую распространенность вируса, заражение может произойти при контакте с любым человеком.

Кроме этого, инфицирование может произойти также такими путями:

• Трансплацентарный. Возбудитель в организме беременной женщины способен преодолевать плацентарный барьер и инфицировать развивающийся плод. Некоторые ученые выдвигают теорию, что внутриутробное инфицирование может являться причиной развития лейкозов на первых годах жизни.
• Трансмиссивный. Заражение может произойти при переливании крови или трансплантации костного мозга.
• Контактный. При контактном пути инфицирование происходит во время поцелуев. Это обусловлено тем, что вирус достаточно хорошо выделяется в окружающую среду со слюной.

Отмечаются также единичные случаи, когда заражение происходит контактным путем. Такие случаи встречаются крайне редко, так как вирус довольно быстро погибает в окружающей среде. Кроме того, вирус не обладает высокой устойчивостью к воздействию дезинфицирующих средств и методов стерилизации.

Передача вируса половым путем не доказана, но ученые предполагают, что вирус Эпштейна-Барр может выделяться с секретом влагалища или спермой.

Врожденная вирус Эпштейна-Барр инфекция

Врожденная вирус Эпштейна-Барр инфекция регистрируется в 67% случаев заболевания острой формой и в 22% случаев при активации хронического течения инфекции у женщин в период беременности. Новорожденные появляются на свет с патологией дыхательной, сердечно-сосудистой и нервной систем, а в их крови могут определяться собственные антитела и антитела матери. Период беременности может прерваться выкидышами или преждевременными родами. Дети, рожденные с иммунодефицитом, погибают от пролиферативного синдрома в кратчайшие сроки после рождения.

Острая инфекция

Инкубационный период инфекционного мононуклеоза (ОВИЭБ) может длиться по-разному: от одного дня до двух месяцев. Начало болезни протекает медленно, в продромальном периоде могут развиться слабость, недомогание, температура тела может быть нормальной или немного повышенной. Спустя несколько дней температура поднимается до 40 градусов. Человек чувствует себя очень плохо, происходит интоксикация организма.

Вирус размножается в клетках слюнных желез, лимфатических узлов и миндалин.

Поэтому основные специфические симптомы Эпштейна-Барра – полиаденопатия, то есть увеличение лимфоузлов всех групп (главным образом – шейных, подмышечных, паховых и бедренных). Их размеры могут возрастать до 2 см, не сильно болезненные, не спаянные между собой. Селезенка – орган, состоящий из лимфоидной ткани, также увеличивается (спленомегалия). Через две недели болезни, размеры лимфоузлов становятся прежними. Еще одно звено иммунной системы – миндалины, также поддаются патологическому процессу. Они вызывают признаки ангины, гнусавость, возможны гнойные выделения.

Гепатомегалия (увеличение размеров печени) может возникать в редких случаях, сопровождается легкой формой желтухи. При остром периоде инфекционного мононуклеоза часто вовлекается и нервная система. Развивается воспаление головного мозга – серозный менингит, менингоэнцефалит, полирадикулоневрит, энцефаломиелит.

При нормальном протекании болезни, она заканчивается полным исчезновением патологии.

Сыпь, что сохраняется около 15 дней, может быть разных видов: пятнистой, папулезной, розеолезной, точечной и с кровоизлияниями.

Диагностика заболевания

При постановке диагноза вирус Эпштейна-Барр инфекции применяются следующие лабораторные методы исследования:

• Общеклинические исследования.
• Исследование иммунного статуса больного.
• ДНК-диагностика.
• Серологические исследования.
• Исследование различных материалов в динамике.

Клинический анализ крови

При исследовании наблюдается повышение количества лейкоцитов, лимфоцитов и моноцитов с атипичными мононуклеарами, гемолитическая или аутоиммунная анемия, снижение или повышение количества тромбоцитов.

При тяжелом течении количество лимфоцитов повышается значительно. От 20 до 40% лимфоцитов приобретают атипичную форму. Атипичные лимфоциты (мононуклеары) сохраняются в организме больного от нескольких месяцев до нескольких лет после инфекционного мононуклеоза.

Рис. 21. На фото атипичные лимфоциты — мононуклеары. Всегда обнаруживаются в анализах крови при вирус Эпштейна-Барр инфекциях.

Биохимический анализ крови

Отмечается повышение уровня трансаминаз, ферментов, С-реактивного белка, фибриногена.

Клинические и биохимические показатели не являются строго специфичными. Изменения выявляются также и при других вирусных заболеваниях.

Иммунологические исследования

Иммунологические исследования при заболевании направлены на исследование состояния системы интерферона, уровня иммуноглобулинов, содержания цитотоксических лимфоцитов (CD8+) и Т-хелперов (CD4+).

Серологические исследования

Антигены вирусов Эпштейна-Барр образуются последовательно (поверхностные → ранние → ядерные → мембранные и др.) и также последовательно образуются антитела к ним, что позволяет диагностировать заболевание и определить срок инфицирования. Антитела к вирусу определяются методом ИФА (иммуноферментного анализа).

Продукция антигенов вирусами Эпштейна-Барр осуществляется в определенной последовательности: поверхностный → ранний → ядерный → мембранный и др.

• Специфические IgM в организме больного появляются в острый период заболевания или при обострениях. Исчезают через 4 — 6 недель.
• Специфические IgG к ЕА («ранние») в организме больного также появляются в острый период, снижаются при выздоровлении в течение 3 — 6 месяцев.
• Специфические IgG к VCA («ранние») в организме больного также появляются в острый период. Их максимум регистрируется на 2 — 4 неделях и далее идет снижение, но пороговый уровень сохраняется еще длительное время.
• IgG к EBNA выявляются через 2 — 4 месяца по окончании острой фазы и вырабатываются в дальнейшем всю жизнь.

Полимеразная цепная реакция (ПЦР)

При помощи ПЦР при заболевании вирусы Эпштейна-Барр определяются в разных биологических материалах: сыворотке крови, слюне, лимфоцитах и лейкоцитах периферической крови. В случае необходимости исследуются биопаты печени, слизистой кишечника, лимфоузлов, соскобы слизистой полости рта и урогенитального тракта, секрет простаты, спинномозговая жидкость, и др. Чувствительность метода достигает 100%.

Дифференциальная диагностика

К заболеваниям, имеющим сходную клиническую картину, относятся:

• ВИЧ-инфекция и СПИД,
• ангинозная (болевая) форма листериоза,
• корь,
• вирусный гепатит,
• цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ),
• локализованная дифтерия зева,
• ангина,
• аденовирусной инфекцией,
• заболевания крови и др.

Основополагающими критериями при проведении дифференциальной диагностики являются изменения в клиническом анализе крови и серологическая диагностика.

Рис. 22. Увеличение лимфоузлов у детей при инфекционном мононуклеозе.

Какие заболевания вызывает инфекция Эпштейна-Барр?

Научные исследования относительно взаимосвязи вируса Эпштейна-Барр и появления некоторых заболеваний проводятся по сей день. Уже доказано, что он вызывает или провоцирует развитие таких патологий:

• инфекционный мононуклеоз;
• ходжкинская лимфома;
• синдром хронической усталости;
• рак носоглотки;
• лимфома Беркитта;
• рассеянный склероз.

Ученые также предполагают, что вирус способен вызывать такие состояния, как синдром Стивенса-Джонсона (некротизация кожных покровов и ороговение слизистой глаз) и микропсию (человек видит все предметы маленькими).

Исследования в области онкологии показывают, что достаточно часто вирус встречается в тканях злокачественных опухолей, что позволяет отнести вирус Эпштейна-Барр к предраковым состояниям.

Лечение вирус Эпштейна-Барр инфекции у взрослых и детей

Прежде, чем начать лечение вирус Эпштейна-Барр инфекции, рекомендуется обследовать всех членов семьи больного с целью выявления выделения возбудителей со слюной. При необходимости у них проводится противовирусная терапия.

Лечение ЭБВИ у взрослых и детей в период острого проявления первичной инфекции

В период острого проявления первичной инфекции особого лечения вирус Эпштейна-Барр инфекции не требуется. Однако при длительной лихорадке, выраженном проявлении тонзиллита и ангины, увеличении лимфоузлов, желтухе, нарастающем кашле и появлении болей в животе необходима госпитализация больного.

В случае легкого и средней тяжести течения заболевания больному рекомендован общий режим на адекватном энергетическом уровне. Длительный постельный режим удлиняет процесс излечения.

Для уменьшения боли и воспаления применяются анальгетики. Хорошо зарекомендовали себя препараты группы ненаркотических анальгетиков: Парацетамол и его аналоги, Ибупрофен и его аналоги.

Рис. 23. На фото слева лекарственный препарат для снятия боли Тайленол (действующее вещество парацетамол. На фото справа препарат Адвил (действующее вещество ибупрофен).

При угрозе развития вторичной инфекции и при явлениях дискомфорта в глотке применяются препараты, в состав которых входят антисептики, дезинфицирующие и обезболивающие вещества.

Удобно лечить заболевания ротоглотки комбинированными препаратами. В их состав входят антисептики и дезинфицирующие средства, обладающие антибактериальным, противогрибковым, и противовирусным действием, обезболивающие вещества, растительные масла и витамины.

Комбинированные препараты для местного применения выпускаются в виде спреев, растворов для полоскания и таблеток для рассасывания. Показано применение таких препаратов, как Гексэтидин, Стопангин, Гексорал, Тантум Верде, Йокс, Мирамистин.

При болях в горле показано применение таких препаратов, как ТераФлю ЛАР, Стрепсилс Плюс, Стрепсилс Интенсив, Флурбипрофен, Тантум Верде, Анти-Ангин Формула, Нео-ангин, Каметон — аэрозоль. Препараты местного действия, содержащие в своем составе обезболивающие компоненты, нельзя применять детям до 3-х лет из-за опасности развития у них ларингоспазма.

Местное лечение антисептиками и дезинфицирующими препаратами показано в случае присоединения вторичной инфекции. При инфекционном мононуклеозе тонзиллит асептический.

Лечение ЭБВИ у взрослых и детей при хроническом течении заболевания

Лечение вирус Эпштейна-Барр инфекции основано на индивидуальном подходе к каждому больному с учетом варианта течения заболевания, его осложнений и состояния иммунного статуса. Лечение хронической ЭБВИ должно быть комплексным: этиотропным (направлено в первую очередь на уничтожение вирусов), непрерывным и длительным с соблюдением преемственности лечебных мероприятий в условиях стационара, амбулаторных условиях и реабилитации. Лечение должно проводиться под контролем клинико-лабораторных показателей.

Базисная терапия

Основу лечения ЭБВИ составляют противовирусные препараты. Одновременно больному рекомендуется охранительный режим и диетическое питание. Лечение инфекции другими препаратами является дополнительным.

Из противовирусных препаратов применяются:

• Изопринозин (Инозин пранобекс).
• Ацикловир и Валтрекс (аномальные нуклеозиды).
• Арбидол.
• Препараты интерферона: Виферон (рекомбинантный ИФН α-2β), Реаферон-ЕС-Липинт, Кипферон, интерфероны для в/м введения (Реальдирон, Реаферон-EC, Роферон А, Интрон А и др.).
• Индукторы ИФН: Амиксин, Анаферон, Неовир, Циклоферон.

Длительное применение Виферона и Инозина пранобекса потенцирует иммунокорригирующие и противовирусные эффекты, что значительно повышает эффективность лечения.

Иммунокорригирующая терапия

При лечении ЭБВИ применяются:

• Иммуномодуляторы Ликопид, Полиоксидоний, ИРС-19, Рибомунил, Деринат, Имудон и др.
• Цитокины Лейкинферон и Ронколейкин. Они способствуют созданию в здоровых клетках антивирусной готовности, подавляют размножение вирусов, стимулируют работу естественных клеток-убийц и фагоцитов.
• Иммуноглобулины Габриглобин, Иммуновенин, Пентаглобин, Интраглобин и др. Препараты этой группы назначаются в случае тяжелого течения вирус Эпштейна-Барра- инфекции. Они блокируют «свободные» вирусы, которые находятся в крови, лимфе и межклеточной жидкости.
• Препараты вилочковой железы (Тимоген, Иммунофан, Тактивин и др.) обладают Т-активирующим действием и способностью стимулировать фагоцитоз.

Лечение вирус Эпштейна-Барр инфекции препаратами корректорами и стимуляторами иммунитета проводится только после иммунологического обследования больного и изучения его иммунного статуса.

Симптоматические средства

• При лихорадке применяются жаропонижающие препараты Ибупрофен, Парацетамол и др.
• При затруднении носового дыхания применяются назальные препараты Полидекса, Изофра, Виброцил, Називин, Адрианол и др.
• При сухом кашле у взрослых и детей показан прием Глаувента, Либексина и др.
• При влажном кашле назначаются муколитики и отхаркивающие препараты (Бромгексал, Амбро ГЕКСАЛ, Ацетилцистеин и др.

Антибактериальные и противогрибковые препараты

В случае присоединения вторичной инфекции назначаются антибактериальные препараты. При вирус Эпштейна-Барр инфекции чаще обнаруживается гемофильная палочка, стрептококки, стафилококки, грибы рода Candida. Препаратами выбора являются цефалоспорины 2 — 3 поколений, макролиды, карбапенемы и противогрибковые препараты. При смешанной микрофлоре показан препарат метронидазол. Локально применяются такие антибактериальные препараты, как Стопангин, Лизобакт, Биопарокс, и др.

Средства патогенетической терапии

• Препараты метаболической реабилитации: Элькар, Солкосерил, Актовегин и др.
• Для нормализации работы желудочно-кишечного тракта применяются гепатопротекторы (Галстена, Хофитол и др.), энтеросорбенты (Фильтрум, Смекта, Полифепан, Энтеросгель и др.), пробиотики (Аципол, Бифиформ и др.).
• Ангио- и нейропротекторы (Глиатилин, Инстенон, Энцефабол и др.).
• Кардиотропные препараты (Кокарбоксилаза, Цитохром С, Рибоксин и др.).
• Антигистаминные препараты I и III поколений (Фенистил, Зиртек, Кларитин и др.).
• Ингибиторы протеаз (Гордокс, Контрикал).
• Гормональные препараты преднизолон, гидрокортизон и дексаметазон назначаются при тяжелом течении инфекции — обструкции дыхательных путей, неврологических и гематологических осложнениях. Препараты этой группы уменьшают воспаление и предохраняют органы от повреждения.
• Дезинтоксикационная терапия проводится тогда, когда болезнь приобретает тяжелое течение и осложняется разрывом селезенки.
• Витаминно-минеральные комплексы: Вибовит, Мульти-табс, Санасол, Биовиталь гель, Киндер и др.
• Антигомотоксические и гомеопатические средства: Афлубин, Оциллококцинум, Тонзилла композитум, Лимфомиозот и др.
• Немедикаментозные методы лечения (магнитотерапия, лазеротерапия, магнитотерапия, иглорефлексотерапия, лечебная физкультура, массаж и др.
• При лечении астенического синдрома используются адаптогены, высокие дозы витаминов группы В, ноотропы, антидепрессанты, психостимуляторы и корректоры клеточного метаболизма.

Лечение вирусной инфекции Эпштейна-Барра

Основой лечения всех заболеваний, вызванных этим вирусом, является применение противовирусных препаратов. Наибольшую эффективность показывает Ацикловир и его аналоги. Выбор дозировки и схемы лечения зависит от многих факторов, таких как выраженность клинической картины, возраст и наличие других заболеваний.

Стоит отметить, что сегодня разрабатывается новое направление для борьбы с вирусом – генотерапия. Этот метод лечения является пока экспериментальным, но показывает отличные результаты.

Принцип действия этой терапии базируется на воздействии на пораженные клетки и бактериофаги специально генерированной РНК, которая поможет практически полностью избавиться от возбудителя. Такое лечения является очень дорогостоящим, но его использование в разы эффективнее обычной противовирусной терапии.

Так как вирус Эпштейна-Барр снижает резистентность организма к остальным бактериям и вирусам, необходимо принимать меры для укрепления иммунной системы и профилактики присоединения вторичной инфекции. С такой целью могут применяться различные иммуномодуляторы природного и синтетического происхождения.

В зависимости от формы проявления, остальное лечение может существенно отличаться. В большинстве случаев проводится медикаментозная терапия. Исключениями являются лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы и карцинома. Эти патологии требуют оперативных вмешательств, чтобы полностью удалить пораженные ткани из организма.

Кроме этого, проводятся сложнейшие курсы лучевой и химиотерапии, чтобы остановить патологический процесс на клеточном уровне. Иногда даже при эффективном лечении происходят рецидивы, что требует повторных курсов лечения.

По статистическим данным, прогноз при легких формах проявления инфекции благоприятный. Особенностью является то, что если человек перенес инфекционный мононуклеоз, его организм будет более подвержен развитию лимфом. При развитии этих заболеваний прогноз резко ухудшается.